铱-192源外照射致局部放射损伤临床诊疗技术规范专家共识

发布日期:
2023-09-30
制定者:

中国核学会核应急医学分会

中国辐射防护学会核与辐射应急分会

中华预防医学会放射卫生专业委员会

中国 核工业集团有限公司科学技术委员会安全环保和废物治理专业委员会

出处:
辐射防护,2023.43(5):393-411.
AI大纲:

共识制定目的

  • 建立精准评估技术体系、优化救治策略及疗效评估方案
  • 实现精准评估、规范救治、预后判断、康复管理和长期医学随访
  • 提高局部放射损伤治愈率,降低致残率,为诊疗提供理论指导和技术支撑

铱-192源相关基础信息

  • 源性质:物理半衰期73.827d,释放γ射线,应用于工业γ照相探伤、医疗、化工、辐射育种等领域
  • 致伤途径:主要为γ射线外照射导致局部损伤,极少数情况源包壳破裂可通过食入、吸入、皮肤污染引起内照射
  • 常见事故类型:辐射源丢失、被捡拾或从设备中取出;放射工作人员违章操作或设备故障下使用设备
  • 损伤特点:受伤部位90%以上为手部、臀部、腹部,局部放射损伤较全身放射损伤更常见,病情变化大、治疗周期长、费用高

局部放射损伤临床特征

  • 基础特性:属于确定性效应(组织反应),严重程度呈剂量依赖模式,与受照组织器官放射敏感性相关,病程为动态发展过程
  • 损伤范围:γ射线可贯穿皮肤及皮下深层组织,造成皮肤、肌肉、神经、血管、软骨、骨骼受损;心脏、肺脏、胃肠道、性腺、甲状腺、眼部等受照也可出现对应损伤
  • 临床特点:损伤分布不均,表现复杂、非典型性,与受照剂量、照射部位相关,可合并外照射急性放射病,严重时可致死
  • 局部与全身的关系:二者密不可分、互相影响,不同阶段均可成为决定病情转归的主要矛盾,救治需兼顾全身和局部

局部放射损伤精准评估

评估原则

  • 快速评价原则:第一时间收集资料开展评估,边评估边处理,平衡早期处理与评估的关系,避免处理导致评估信息丧失
  • 精准评价原则:精准评估损伤范围、程度、累及组织器官,预判损伤进展;综合多种技术估算局部+全身剂量,围绕高剂量点绘制等剂量曲线,可配合分子成像、组织间液分析提升准确性
  • 多学科评价原则:结合损伤涉及的组织器官开展多学科综合评估
  • 无创或微创原则:优先无创检测,有创操作尽量采用微创方式,减少创口损伤和患者痛苦
  • 直观评价原则:指标尽量直观量化、可视化,可采用红外热成像、甲皱微循环检查、MRI、CT、PET等技术直观反映损伤情况
  • 相互佐证及动态评价原则:临床判断、剂量估算、多学科评估独立动态开展,相互关联、互相佐证

全身系统检查和临床评估

  • 病史采集:详细记录现病史(重点记录临床症状及出现时间,全程动态随访)、职业史(放射工作相关情况)、受照史(源活度、接触时间、接触部位、距离、周边场所特征)
  • 体格检查:开展全系统体检,重点观察受照部位及相邻组织,尤其淋巴系统、皮肤、性腺、眼晶体等放射敏感组织变化
  • 辅助检查
    • 实验室检查:血细胞分析、三大常规、骨髓象、免疫功能、甲状腺功能、性激素水平、肝肾功能、男性精液常规、外周血淋巴细胞染色体畸变分析、微核等
    • 骨质疏松相关检查:按需检查25(OH)2D3、1,25双羟维生素D3、甲状旁腺激素,以及骨密度、骨形成指标(血清碱性磷酸酶、骨钙素等)、骨吸收指标(空腹2小时尿钙/肌酐比值、血浆抗酒石酸酸性磷酸酶等)
    • 其他检查:按需选择裂隙灯检查晶状体、眼底照相、脑干诱发电位、胃肠镜、组织穿刺活检等

剂量估算

  • 生物剂量估算
    • 外周血淋巴细胞染色体畸变分析(以“双+环”为代表):是公认可靠灵敏的生物剂量计,全身剂量0.1-0.5Gy范围内准确度较高,最佳采样时间为受照后1周内
    • 微核分析:技术门槛低,但受年龄、性别、化学物质影响大,误差较高
    • 染色体易位、早熟凝集染色体检测:易位为稳定性畸变,可在体内留存数十年,荧光原位杂交技术可提高易位检出率,适用于回顾性剂量重建、临床随访剂量评估
    • 注意事项:生物剂量估算为全身相对均匀照射的等效剂量,仅作参考,局部剂量需依靠物理方法估算
  • 物理剂量估算:铱-192局部外照射时常规估算方法作用受限,蒙特卡罗方法是目前公认最准确的计算方法之一,可采用MCNP、Geant4等软件结合受照特征建模,估算局部/全身、局部组织及相关器官剂量
  • 电子顺磁共振估算:可通过测量牙齿、骨、指甲、头发、衣服、纽扣、手表等材料中辐射诱导的稳定顺磁分子估算局部受照剂量,优势为估算时间短、剂量范围宽

影像学评估

  • 常规影像学及血管造影检查
    • DR、CT、MRI、PET-CT/MRI为常规检查,用于评估皮下脂肪、肌肉、相邻结构水肿肿胀程度范围,判断大血管、骨质、深部脏器损伤情况
    • X射线/DR评估放射性骨损伤,显示病理性骨折;DXA检测骨密度判断骨质疏松程度;多排螺旋CT显示病理性骨折程度范围,CT能谱成像可早期监测放射性骨损伤
    • MRI评估放射性骨质疏松、骨髓炎、病理性骨折及骨坏死;多模态MRI功能成像用于放射性脑、脊髓、肝损伤评估
    • CT是放射性肺损伤常用辅助诊断工具
    • 放射性眼损伤可行视力、裂隙灯、视野分析、眼底OCT、眼底照相、眼底血管造影等检查,评估晶状体、视网膜、视神经等损伤
    • CT、MRI、DSA可评估心脏、大血管损伤后的血管狭窄/扩张程度;PET/CT与SPECT可用于放射性心脏损伤诊断及风险预测
  • 超声检查
    • 急性期皮肤肌肉损伤表现为皮下组织水肿增厚、回声不均、可见液性回声,肌肉增厚、纤维结构模糊、筋膜水肿;组织溃破坏死时不适合超声检查
    • 男性生殖系统放射损伤:早期无异常,急性期阴囊水肿、睾丸附睾精索增大、血流丰富,脓肿形成可见液性暗区;慢性期睾丸缩小、回声不均、血流稀疏
    • 放射性甲状腺炎表现为甲状腺体积可增大、回声不均、血流丰富,可伴结节;良性结节多为混合/等/高回声实性结节,恶性多为孤立低回声实性结节,可通过细针抽吸细胞学检查鉴别
  • 皮肤反射式共聚焦成像(RCM)及光学相干断层(OCT)检查
    • RCM可无创、实时在细胞水平成像皮肤结构,与健侧皮肤比对可判断皮肤损伤程度、进展部位、恢复情况,无需有创取材,适合多病灶观察
    • OCT分辨率高、成像深度优于高分辨显微技术,可获取皮肤二维/三维结构图像,检测表皮、真皮、附属器及血管情况
    • 二者共同优势为无创、分辨率高、出结果快、数据易存储、可三维重建;缺点为成像深度浅,仅能检查皮肤浅表层,图像需对照图谱判断损伤程度

病理学评估

  • 是判断局部放射损伤程度、选择手术时机、指导后续治疗及疗效评价的重要依据
  • 评估方法包括大体外观观察记录、组织病理常规形态学检测、免疫组织化学检测、分子病理学检测
  • 评估原则
    • 尽早介入:入院后早期记录受照部位大体外观,可对受照部位以外相关组织同时取材评估,如消化道黏膜多点取材、睾丸微创活检
    • 适时微创取材:伤情相对稳定、有创治疗前后取材,采用微钻取材器多点垂直取材,避免多次、大面积取材
    • 动态多维评估:HE染色评估组织坏死、炎症反应、新生血管、纤维组织等情况;免疫组化从蛋白层面验证相关指标;分子病理学从基因层面评估,为预后判断提供依据

组学评估

  • 基因组学通过RNA/DNA水平检测判断基因层面受累情况;蛋白组学、代谢组学评估价值尚无定论

其他评估

  • 红外线热成像检查:红斑水肿期损伤部位温度升高,水疱坏死区温度降低;温度升高越早损伤越重,温度改变范围与损伤范围一致,可用于评估皮瓣移植后生长情况
  • 甲皱微循环检查:检测管袢形态、流态、袢周状态,通过加权积分值反映辐射损伤效应,敏感性较高
  • 组织间液萃取和分析:分析水疱液或微针萃取的组织间液成分,结合分子影像技术可早期精准评估病灶范围、损伤程度、受照剂量,实时监测创面修复及治疗效果

局部放射损伤治疗

治疗原则

  • 多学科协同、综合救治,全身治疗与局部治疗并重,躯体治疗与心理治疗同步,局部组织修复与微环境修复并举,早期营养干预,加强心理疏导及护理,综合应用干细胞等新技术,重视康复期管理,及时处理远后效应

全身治疗

  • 一般措施:密切观察全身及局部病情,安静休息,给予高热量、高蛋白、高维生素易消化饮食,对症处理;合并急性放射病时采取保护性隔离,环境及物品定期消毒
  • 改善微循环:早期静脉滴注前列地尔、低分子右旋糖苷、复方丹参注射液、维生素C等,改善小血管及微循环障碍
  • 增强免疫功能:给予胸腺肽、香菇多糖等免疫调节剂,输注免疫球蛋白,改善辐射导致的免疫功能损伤
  • 营养支持:定期监测体重、BMI、血红蛋白、血清白蛋白、前白蛋白、肝功能等指标,必要时测定静息能量消耗;营养治疗遵循肠内营养优先、不足时肠外营养补充、逐步过渡至全肠内营养的原则,改善高代谢及负氮平衡,促进创面修复
  • 抗感染:根据伤口分泌物细菌培养及药敏试验结果选用抗生素,联合静脉给药,足剂量、长疗程,同时重视局部创面处理
  • 镇痛镇静:根据疼痛数字评分法评估疼痛程度,轻度疼痛用非甾体类药物,中重度慢性疼痛用阿片类药物,神经性疼痛用加巴喷丁等抗惊厥类药物;也可采用低频脉冲经皮神经电刺激物理镇痛
  • 防治骨质疏松:全程定期评估骨密度,常规补充钙剂、维生素D,应用双膦酸盐类药物;不耐受双膦酸盐、肾功能不全、用药期间出现新脆性骨折者,可选用特立帕肽、地舒单抗,绝经后患者可选用雷洛昔芬;个体化治疗至少维持1年,辅助康复治疗,减少活动,降低骨折风险
  • 中医中药:治则以清热解毒、益气活血、养阴生津、健脾补肾为主;芦荟凝胶、连柏液可缓解急性放射性皮肤损伤,益气活血方可防治放射性肺损伤,部分中药可增强造血及免疫功能
  • 合并症处理:早期淋巴细胞、白细胞下降时及早应用粒细胞集落刺激因子,预防性使用广谱抗生素、输注免疫球蛋白;有出血倾向时给予维生素C、卡络磺钠等止血药物,必要时输注血小板、悬浮红细胞等血制品

局部治疗

急性放射性皮肤损伤处理

  • 损伤表现为红斑、脱毛、水疱、溃疡坏死,处理需兼顾局部组织与微环境双重修复
  • 定期清创:放射性溃疡清创循序渐进、分次进行,可选择外科清创(手术去除失活组织)、化学性清创(含碘产品、双氧水溶解坏死组织,注意避免刺激正常组织)、酶清创(水解蛋白酶溶解坏死组织),清除坏死组织以促进肉芽生长
  • TIME换药:包括伤口组织评估及坏死组织处理、感染/炎症控制、维持伤口湿润平衡、促进伤口边缘上皮化;患者需穿宽松棉质衣物,避免伤口摩擦、刺激,防晒
  • 保湿:选用水凝胶、水胶体、海藻酸盐、泡沫敷料、含银离子纤维敷料等新型敷料,维持创面微湿润环境,融痂、促进肉芽组织生长,减轻换药疼痛
  • 待创面深度、边界固定进入慢性修复期后,再开展下一阶段治疗

慢性放射性皮肤损伤处理

  • 疾病概述
    • 定义:局部皮肤暴露于电离辐射后数月至数年出现的皮肤溃疡、坏死、纤维化
    • 临床特点:病程长、创面自愈能力差、迁延不愈、有癌变倾向
  • 外用药促进创面修复
    • 可使用细胞因子类药物:重组人表皮生长因子(易孚、法兰度、康合素等)、碱性成纤维细胞生长因子(贝复新、盖扶等)
    • 可使用胶原蛋白敷料(芙清、创福康等),兼具促愈合、消炎杀菌作用
  • 改善组织微环境
    • 维持创面适宜温湿度、偏酸微环境
    • 采用真空负压封闭引流/真空负压辅助关闭技术,负压常规设为-125mmHg,根据渗出调整参数
    • 干细胞及血管基质组分治疗:自体脂肪干细胞、血管基质组分可促血管生成、抑炎症、促组织修复,临床应用效果良好
    • 红外线治疗:360W、50Hz红外线灯照射,2次/日,20~30min/次,可改善代谢、加速愈合
    • 高压氧治疗:2.03.0ATA,每次4590min,每周5次,2~3周为一疗程,不耐受者采用间歇吸氧方案
  • 慢性期伤口综合处理
    • 抗纤维化治疗:可使用甾体类药物、秋水仙碱、干扰素、超氧化物歧化酶、氧自由基清除剂(美复康、抗辐喷等)
    • 创面稳定后使用负压引流技术,促进肉芽组织生长,为移植做准备

放射性皮肤癌处理

  • 癌前特征:慢性皮肤损伤基础上出现溃疡、表皮过度角化/萎缩、疣状角质物增生
  • 诊疗要点:迁延不愈的溃疡及时行组织活检,确诊后以手术切除为主,术后系统随访

手术治疗

  • 手术指征:保守治疗2个月未愈、创面恶化为溃疡、出现癌变灶
  • 手术时机:创面范围、深度固定且无自愈倾向,结合全身情况确定手术时间
  • 手术方式
    • 游离皮片移植:适用于损伤局限于皮肤、创面浅、扩创后血运好的患者,分为刃厚、中厚、全厚皮片
    • 皮瓣、肌皮瓣移植:适用于创面大而深、血供差、合并深部组织外露的患者,根据情况选择任意/轴型、局部/邻位/远位皮瓣,深筋膜受累首选邻位带蒂轴型皮瓣、肌皮瓣
  • 注意事项
    • 术前尽可能改善组织微环境,保障移植成功率
    • 术后针对瘢痕增生/挛缩行瘢痕松解治疗,恢复肢体功能
    • 肢体深筋膜广泛受累者动态评估远端血供,出现知名动脉闭塞、复合组织坏死时,边界清楚后慎重考虑截肢及残端修整

其他局部放射损伤治疗

放射性白内障、口腔炎、食管疾病、甲状腺疾病、肺炎、直肠炎、性腺损伤、膀胱疾病、骨损伤等,参照相关放射性疾病诊断标准/规范诊疗

心理评估及干预

  • 心理评估:事件发生后立即开展,结合个体情况选择量表测评、测验、访谈、行为观察等方法,常用量表包括抑郁自评量表、焦虑自评量表、症状自评量表等
  • 心理干预:由精神科、心理科等专业人员实施,遵循快速及时、主动支持等原则,通过心理辅导、应激晤谈等方式提供援助,帮助患者恢复心理平衡

全程护理

护理评估

  • 局部评估:记录损伤病因、位置、程度、面积、渗液、疼痛、敷料使用情况等
  • 全身评估:排查全身中毒症状、营养状态、基础疾病,监测实验室指标、电解质水平

护理干预

  • 环境护理:保持病区安静舒适,病房消毒2次/日,维持无烟环境,避免血管痉挛影响皮瓣成活
  • 基础护理:每日行3~4次口腔护理,温水擦身保持皮肤清洁,放射损伤皮肤避免刺激、保持干燥透气,做好五官、肛周清洁护理
  • 药物护理:规范使用罂粟碱、前列地尔等扩血管抗痉挛药物,关注给药剂量、方式及用药后反应
  • 症状护理
    • 发热护理:中性粒细胞<0.5×10⁹时密切监测体温,高热时予降温、补液、抗感染治疗,监测生命体征及实验室指标
    • 消化道症状护理:患者卧床休息,必要时予镇静剂,准确记录24h出入量,维持水电解质平衡
    • 疼痛护理:个性化镇痛,采用数字评分法评估疼痛等级,结合放松技巧、多模式镇痛、超前镇痛,指导手术患者正确使用自控镇痛泵
  • 围手术期护理
    • 术前:控制基础疾病,完善术前检查,指导床上排泄训练,预防性应用抗生素控制创面感染
    • 术中:维持手术室温湿度及新风量,安置合适体位,密切监测生命体征,配合缩短手术时间
    • 术后:监测生命体征,维持适宜体位避免皮瓣受压,保持引流管通畅,观察引流液性状、量,异常情况及时上报
  • 伤面护理:术前全面评估创面情况,术后1周内每30~60min监测一次游离皮瓣血运,预防血管危象、血肿、感染等并发症
  • 饮食护理:予高蛋白、高维生素、高热量、低脂肪易消化食物,戒酒、忌食辛辣刺激食物,恶心呕吐明显时予静脉营养支持
  • 术后功能锻炼:以不牵拉皮瓣、不影响血供为原则,循序渐进开展,锻炼时间、幅度逐步增加

并发症护理

  • 感染预防:落实全环境保护,监测体温、伤面感染情况及全身感染灶,遵医嘱局部及全身预防性使用抗生素
  • 其他风险防控:围手术期指导患者练习深呼吸、有效咳嗽、踝泵运动,预防肺部感染、下肢深静脉血栓;配备气垫床预防压力性损伤,做好防跌伤措施,预防肢体肌肉废用性萎缩

心理护理与健康教育

  • 心理护理:根据患者年龄、性格、认知水平、生活环境开展个性化心理干预,加强沟通缓解患者悲观、焦虑情绪,关注睡眠情况并落实睡眠护理,增强患者治疗信心
  • 健康教育:为受照人员普及电离辐射及防护知识,制定个性化健康教育计划、运动及饮食处方,定期评价健康教育效果

医学随访

  • 随访原则:需对患者开展长期随访,根据患者辐射暴露特征、组织器官受照程度及剂量估算结果制定随访计划,必要时开展多单位、多学科协作
  • 随访对象:包括受照者及其下一代
  • 随访内容:在全面检查基础上重点监测局部受照组织器官及放射敏感组织器官,重点关注病理性骨折、辐射致癌效应、遗传效应,兼顾全身与局部损伤情况,持续开展心理调适指导
  • 随访周期:常规每年1次,出现紧急情况随时随访
  • 随访干预:根据随访结果指导患者规避放射性疾病并发症,及时识别处理损伤复发、并发症及恶变倾向,指导患者采取健康生活方式,提高患者随访依从性

康复期管理

  • 躯体健康管理:定期复查局部受照部位并开展全面医学随访评估,根据评估结果指导患者进行局部功能锻炼,给予全身对症支持康复治疗
  • 心理健康管理:定期开展心理健康评估,根据评估结果给予专业心理咨询支持及相关医学治疗干预

诊疗技术流程

评估阶段

  • 评估原则:精准评估、快速评价、精准评价
  • 评估内容:开展病史采集、体格检查、辅助检查,综合生物剂量估算、物理剂量估算、影像学评估、病理学评估、组学评估等多维度结果,进行多学科评价

诊断阶段

明确全身性疾病及局部放射损伤分型,包括不同分度的急性/慢性放射性皮肤损伤、放射性皮肤癌、放射性白内障、放射性肺炎、放射性甲状腺疾病、放射性性腺损伤、放射性骨损伤等,以及不同程度的骨髓型急性放射病、过量照射

治疗阶段

  • 治疗原则:多学科协同综合救治,全身与局部治疗并重,躯体与心理治疗同步,组织修复与微环境修复并举
  • 一般治疗:落实早期营养干预、心理干预护理、简易保护性隔离,给予三高饮食,开展创面清创换药、保湿保护、改善微环境等处理
  • 针对性治疗:根据损伤类型选择对应治疗方案,轻中度骨髓型急性放射病以常规抗出血、增强免疫、细胞因子应用、对症治疗等为主;重度局部放射损伤可综合应用干细胞治疗、高压氧治疗、红外线治疗等新技术,必要时采取以手术为主的综合治疗
  • 后续管理:开展长期医学随访及康复期管理

共识价值与诊疗发展

  • 共识价值:规范铱-192源外照射所致局部放射损伤的临床诊疗,也可为其他贯穿辐射所致局部放射损伤的诊治提供参考
  • 评价技术进展:已建立多维度综合评价体系,实现评价指标可视化,探索出组织间液分析等新型评价指标,同时开展基因组学、蛋白组学、代谢组学等组学分析,从分子层面揭示损伤发生发展规律
  • 治疗技术发展
    • 第一阶段:以对症保守治疗为主,仅对轻度放射损伤效果较好
    • 第二阶段:采用多样化手术治疗,通过局部扩大切除+植皮/皮瓣移植、显微外科等技术修复创面,重度损伤修复效果提升,但创伤大、成功率无保障
    • 第三阶段:同时关注损伤组织修复与组织微环境修复,采取多类辅助措施,但仍存在创伤大、治疗周期长、效果不稳定的问题
  • 未来发展方向:深入研究局部放射损伤持续进展机制,探索早期干预方案;突破组织微环境修复技术,开发新型微创递送材料、生物敷料及基因治疗手段;开展分子水平差异研究,为个体化治疗提供理论支撑;推进治疗微创化,提高治愈率、缩短治疗周期、降低致残率;开展康复期病情前瞻性预判,落实预防性干预,减少并发症、提升患者生存质量
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2023.11.09
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